Diurétique
Un diurétique ( / ˌ d aɪ j ʊ r ɛ t ɪ k / ) est une substance qui favorise la diurèse , la production accrue de l' urine . Cela inclut la diurèse forcée . Il existe plusieurs catégories de diurétiques. Tous les diurétiques augmentent l'excrétion d' eau des corps, bien que chaque classe le fasse d'une manière distincte. Alternativement, un antidiurétique , tel que la vasopressine ( hormone antidiurétique ), est un agent ou un médicament qui réduit l'excrétion d'eau dans l'urine.
| Diurétiques | |
|---|---|
| Classe de médicament | |
 Flacons de furosémide 125 mg pour application intraveineuse | |
| Identifiants de classe | |
| Utiliser | Diurèse forcée , hypertension |
| code ATC | C03 |
| Liens externes | |
| Engrener | D004232 |
| Dans Wikidata | |
Utilisations médicales
En médecine , les diurétiques sont utilisés pour traiter l' insuffisance cardiaque , la cirrhose du foie , l' hypertension , la grippe , l'empoisonnement par l'eau et certaines maladies rénales . Certains diurétiques, tels que l' acétazolamide , contribuent à rendre l' urine plus alcaline et sont utiles pour augmenter l' excrétion de substances telles que l' aspirine en cas de surdosage ou d'empoisonnement. Les diurétiques sont parfois abusés par les personnes souffrant d'un trouble de l'alimentation , en particulier les personnes atteintes de boulimie nerveuse , dans le but de perdre du poids.
Les actions antihypertensives de certains diurétiques ( thiazidiques et diurétiques de l' anse notamment) sont indépendantes de leur effet diurétique. [1] [2] C'est-à-dire que la réduction de la pression artérielle n'est pas due à une diminution du volume sanguin résultant d'une augmentation de la production d'urine , mais se produit par d'autres mécanismes et à des doses inférieures à celles requises pour produire la diurèse . L'indapamide a été spécialement conçu dans cet esprit et a une plus grande fenêtre thérapeutique pour l' hypertension (sans diurèse prononcée) que la plupart des autres diurétiques.
Les types
Diurétique haut plafond/boucle
Les diurétiques à plafond élevé peuvent provoquer une diurèse substantielle – jusqu'à 20 % [3] de la charge filtrée de NaCl (sel) et d'eau. Ceci est important par rapport à la réabsorption rénale normale du sodium qui ne laisse qu'environ 0,4% de sodium filtré dans l'urine. Les diurétiques de l'anse ont cette capacité, et sont donc souvent synonymes de diurétiques plafonniers. Les diurétiques de l'anse, tels que le furosémide , inhibent la capacité de l'organisme à réabsorber le sodium au niveau de l'anse ascendante du néphron , ce qui entraîne une excrétion d'eau dans l'urine, alors que l'eau suit normalement le sodium dans le liquide extracellulaire. D'autres exemples de diurétiques de l'anse à plafond élevé comprennent l' acide éthacrynique et le torasémide .
Thiazidiques
Les diurétiques de type thiazidique tels que l' hydrochlorothiazide agissent sur le tubule contourné distal et inhibent le symporteur de chlorure de sodium conduisant à une rétention d'eau dans l'urine, car l'eau suit normalement les solutés pénétrants. Les mictions fréquentes sont dues à la perte accrue d'eau qui n'a pas été retenue du corps en raison d'une relation concomitante avec la perte de sodium du tubule contourné. L'action antihypertensive à court terme est basée sur le fait que les thiazidiques diminuent la précharge, diminuant la pression artérielle. D'autre part, l'effet à long terme est dû à un effet vasodilatateur inconnu qui diminue la pression artérielle en diminuant la résistance. [4]
Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique
Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique inhibent l'enzyme anhydrase carbonique qui se trouve dans le tubule contourné proximal. Cela entraîne plusieurs effets, notamment une accumulation de bicarbonate dans l'urine et une diminution de l'absorption du sodium. Les médicaments de cette classe comprennent l' acétazolamide et le méthazolamide .
Diurétiques épargneurs de potassium
Ce sont des diurétiques qui ne favorisent pas la sécrétion de potassium dans les urines ; ainsi, le potassium est retenu et moins perdu qu'avec d'autres diurétiques. Le terme "épargnant le potassium" fait référence à un effet plutôt qu'à un mécanisme ou à un emplacement ; néanmoins, le terme se réfère presque toujours à deux classes spécifiques qui ont leur effet à des endroits similaires :
- Antagonistes de l'aldostérone : la spironolactone , qui est un antagoniste compétitif de l' aldostérone . L'aldostérone ajoute normalement des canaux sodiques dans les cellules principales du canal collecteur et du tubule distal tardif du néphron. La spironolactone empêche l'aldostérone de pénétrer dans les cellules principales, empêchant la réabsorption du sodium. Des agents similaires sont l' éplérénone et le canréonate de potassium .
- Bloqueurs des canaux sodiques épithéliaux : amiloride et triamtérène .
Diurétiques épargneurs de calcium
Le terme « diurétique d'épargne calcique » est parfois utilisé pour identifier des agents qui entraînent un taux d'excrétion de calcium relativement faible . [5]
La concentration réduite de calcium dans l'urine peut entraîner une augmentation du taux de calcium dans le sérum. L'effet d'épargne sur le calcium peut être bénéfique en cas d' hypocalcémie , ou indésirable en cas d' hypercalcémie .
Les diurétiques thiazidiques et épargneurs de potassium sont considérés comme des diurétiques épargneurs de calcium. [6]
- Les thiazidiques provoquent une nette diminution du calcium perdu dans l'urine. [7]
- Les diurétiques épargneurs de potassium provoquent une augmentation nette de la perte de calcium dans l'urine, mais l'augmentation est beaucoup plus faible que l'augmentation associée aux autres classes de diurétiques. [7]
En revanche, les diurétiques de l'anse favorisent une augmentation significative de l'excrétion du calcium. [8] Cela peut augmenter le risque de réduction de la densité osseuse. [9]
Diurétiques osmotiques
Les diurétiques osmotiques (par exemple le mannitol ) sont des substances qui augmentent l'osmolarité mais ont une perméabilité des cellules épithéliales tubulaires limitée. Ils agissent principalement en augmentant le liquide extracellulaire et le volume plasmatique, augmentant ainsi le flux sanguin vers le rein , en particulier les capillaires péritubulaires. Cela réduit l'osmolalité médullaire et altère ainsi la concentration de l'urine dans l' anse de Henle (qui utilise généralement le gradient osmotique et soluté élevé pour transporter les solutés et l'eau). De plus, la perméabilité limitée des cellules épithéliales tubulaires augmente l'osmolalité et donc la rétention d'eau dans le filtrat. [dix]
On croyait auparavant que le principal mécanisme des diurétiques osmotiques tels que le mannitol est qu'ils sont filtrés dans le glomérule , mais ne peuvent pas être réabsorbés. Ainsi leur présence entraîne une augmentation de l'osmolarité du filtrat et pour maintenir l'équilibre osmotique, l'eau est retenue dans les urines.
Le glucose , comme le mannitol, est un sucre qui peut se comporter comme un diurétique osmotique. Contrairement au mannitol, le glucose se trouve couramment dans le sang. Cependant, dans certaines conditions, comme le diabète sucré , la concentration de glucose dans le sang ( hyperglycémie ) dépasse la capacité maximale de réabsorption du rein. Lorsque cela se produit, le glucose reste dans le filtrat, entraînant la rétention osmotique de l'eau dans l'urine. La glucosurie provoque une perte d'eau hypotonique et de Na + , conduisant à un état hypertonique avec des signes de déplétion volémique, tels qu'une muqueuse sèche, une hypotension, une tachycardie et une diminution de la turgescence de la peau. L'utilisation de certains médicaments , en particulier des stimulants , peut également augmenter la glycémie et donc augmenter la miction. [ citation nécessaire ] .
Diurétiques bas plafond
Le terme "diurétique à plafond bas" est utilisé pour indiquer qu'un diurétique a une courbe dose-effet qui s'aplatit rapidement (contrairement à "plafond élevé", où la relation est proche de linéaire). Certaines classes de diurétiques sont dans cette catégorie, comme les thiazidiques . [11]
Mécanisme d'action
Les diurétiques sont des outils d'une importance thérapeutique considérable. Premièrement, ils réduisent efficacement la pression artérielle . Les diurétiques de l'anse et thiazidiques sont sécrétés par le tubule proximal via le transporteur d'anions organiques-1 et exercent leur action diurétique en se liant au co-transporteur Na(+)-K(+)-2Cl(-) de type 2 dans le membre ascendant épais et le co-transporteur Na(+)-Cl(-) dans le tubule contourné distal, respectivement. [12] Classification des diurétiques courants et de leurs mécanismes d'action.
| Exemples | Mécanisme | Emplacement (numéroté en distance le long du néphron) | |
|---|---|---|---|
| – | éthanol , eau | Inhibe la sécrétion de vasopressine | |
| Sels acidifiants | chlorure de calcium , chlorure d'ammonium | 1. | |
| Antagonistes des récepteurs 2 de l' arginine vasopressine | amphotéricine B , lithium [13] [14] | Inhibe l'action de la vasopressine | 5. conduit collecteur |
| Antagoniste sélectif de la vasopressine V2 (parfois appelé aquaretiques) | tolvaptan , [15] conivaptan | L'antagonisme compétitif de la vasopressine entraîne une diminution du nombre de canaux aquaporines dans la membrane apicale des canaux collecteurs rénaux, provoquant une diminution de la réabsorption d'eau. Cela provoque une augmentation de l'excrétion rénale d'eau libre (aquarèse), une augmentation de la concentration sérique de sodium, une diminution de l'osmolalité urinaire et une augmentation du débit urinaire. [16] | 5. conduit collecteur |
| Antagonistes de l' échangeur Na-H | dopamine [17] | Favorise l' excrétion de Na + | 2. tubule proximal [17] |
| Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique | acétazolamide , [17] dorzolamide | Inhibe la sécrétion de H + , favorisant ainsi l' excrétion de Na + et K + | 2. tubule proximal |
| Diurétiques de l'anse | bumétanide , [17] acide éthacrynique , [17] furosémide , [17] torsémide | Inhibe le symporteur Na-K-2Cl | 3. membre ascendant médullaire épais |
| Diurétiques osmotiques | glucose (en particulier dans le diabète non contrôlé), mannitol | Favorise la diurèse osmotique | 2. tubule proximal , membre descendant |
| Diurétiques épargneurs de potassium | amiloride , spironolactone , éplérénone , triamtérène , canrénoate de potassium . | Inhibition de l' échangeur Na+/K+ : la spironolactone inhibe l' action de l' aldostérone , l'amiloride inhibe les canaux sodiques épithéliaux [17] | 5. canaux collecteurs corticaux |
| Thiazidiques | bendrofluméthiazide , hydrochlorothiazide | Inhibe la réabsorption par le symporteur Na + /Cl − | 4. tubules contournés distaux |
| Xanthines | caféine , théophylline , théobromine | Inhibe la réabsorption de Na + , augmente le taux de filtration glomérulaire | 1. tubules |
Chimiquement, les diurétiques sont un groupe diversifié de composés qui stimulent ou inhibent diverses hormones naturellement présentes dans le corps pour réguler la production d'urine par les reins.
Comme un diurétique est toute substance qui favorise la production d'urine, les aquarétiques qui provoquent l'excrétion d'eau libre sont une sous-classe. Cela inclut toutes les préparations aqueuses hypotoniques, y compris l'eau pure, les thés noir et vert et les thés préparés à partir de médicaments à base de plantes . Tout médicament à base de plantes donné comprendra une vaste gamme de composés dérivés de plantes, dont certains seront des médicaments actifs pouvant également avoir une action diurétique indépendante.
Effets indésirables
Les principaux effets indésirables des diurétiques sont hypovolémie , hypokaliémie , hyperkaliémie , hyponatrémie , alcalose métabolique , acidose métabolique et hyperuricémie . [17]
| Effet inverse | Diurétiques | Symptômes |
|---|---|---|
| hypovolémie |
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| hypokaliémie |
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| hyperkaliémie |
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| hyponatrémie |
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| alcalose métabolique |
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| acidose métabolique |
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| hypercalcémie |
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| hyperuricémie |
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Abus dans le sport
Une application courante des diurétiques est l'invalidation des tests de dépistage de drogues . [18] Les diurétiques augmentent le volume urinaire et diluent les dopants et leurs métabolites. Une autre utilisation est de perdre du poids rapidement pour atteindre une catégorie de poids dans des sports comme la boxe et la lutte . [19] [20]
Voir également
- Antidiurétique
- Laxatif
- Diurèse
Les références
- ^ Shah, Shaukat; Khatri, Ibrahim ; Freis, Edward D. (1978). "Mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques". Journal américain du coeur . 95 (5) : 611-618. doi : 10.1016/0002-8703(78)90303-4 . PMID 637001 .
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Liens externes
- Diagramme sur cvpharmacology.com
- "Caféine et déséquilibre électrolytique" par Dana George 23 août 2011